Антагонисты кальция - лекарства от гипертонии
Антагонисты кальция - это группа различных по химической структуре лекарств от гипертонии, у которых общий механизм действия. Он заключается в торможении проникновения ионов кальция в клетки сердца и кровеносных сосудов по специфическим “медленным” кальциевым каналам. Нарушение равновесия кальция в клетках и в плазме крови в настоящее время признано большинством врачей одним из механизмов развития гипертонии.
Кальций участвует в передаче сигналов от нервных рецепторов к внутриклеточным структурам, которые “заставляют” клетки напрягаться и сокращаться. При гипертонии уровень кальция в плазме крови часто бывает понижен, а в клетках наоборот, повышен. Из-за этого клетки сердца и сосудов сильнее, чем нужно, реагируют на действие “возбуждающих” гормонов и других биологически активных веществ.
Антагонисты кальция (другое название - блокаторы кальциевых каналов) не только уменьшают поступление кальция из крови в клетку, но и воздействуют на внутриклеточное перемещение кальция.
Антагонисты кальция по эффективности незначительно отличаются от других понижающих давление лекарств “первой линии”. Исследования показали, что они примерно одинаково снижают у пациентов показатели артериального давления, предупреждают развитие инфаркта миокарда, общую и сердечно-сосудистую смертность. Антагонисты кальция уменьшают вероятность инсульта сильнее, чем прием диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ. Зато при лечении антагонистами кальция чаще развивается сердечная недостаточность. Эти препараты не рекомендуется назначать для лечения артериальной гипертензии после сердечного приступа.
Антагонисты кальция - классификация
Антагонисты кальция классифицируют в зависимости от их химической структуры. Они делятся на:
- Производные фенилалкиламина
- Производные бензотиазепина
- Производные дигидропиридина
| Производные фенилалкиламина | Производные бензотиазепина | Производные дигидропиридина |
|---|---|---|
| Верапамил, анипамил, девапамил, тиапамил, тиропамил, фалипамил, галлопамил | Дилтиазем, клентиазем | Амлодипин, барнидипин, исрадипин, лацидипин, лекарнидипин, манидипин, никардипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин, нифедипин, риодипин, фелодипин, эфондипин |
Недавние европейские рекомендации по лечению гипертонии (2007 г.) описывают определенные состояния, при которых имеют преимущество в назначении дигидропиридиновые и недигидропиридиновые (остальные) антагонисты кальция:
| Дигидропиридиновые антагонисты кальция | Недигидропиридиновые (остальные) антагонисты кальция |
|---|---|
|
|
Антагонисты кальция эффективно снижают систолическое и диастолическое артериальное давление в условиях покоя, однако их действие на систолическое кровяное давление при физической нагрузке может оказаться менее значительным, чем в покое. В целом, эффективность антагонистов кальция выше у пожилых пациентов с “низкорениновой” формой гипертонии.
Антагонисты кальция - производные дигидропиридина первого и второго поколения - вызывают более или менее выраженное увеличении частоты сердечных сокращений, что нежелательно для гипертоников с проблемами сердца. Более “продвинутые” антагонисты кальция не оказывают такого эффекта. Верапамил и дилтиазем, наоборот, снижают частоту сердечных сокращений.
Антагонисты кальция расслабляют сосуды, но это не приводит к задержке жидкости в организме и отекам, потому что эти лекарства оказывают легкий диуретический эффект.
Дозировки антагонистов кальция, которые используются для лечения гипертонии
| Препарат | Дозировка (мг/сутки) | Сколько раз в сутки принимать |
|---|---|---|
| 5-10 | 1 | |
| 2,5-10 | 1 | |
| 10-20 | 1 | |
| 40-80 | 2 | |
| 20-90 | 1 | |
| 120-480 | 1-2 | |
| 120-360 | 1-2 |
Тканевая селективность антагонистов кальция
Свойство тканевой селективности присуще всем лекарствам, относящимся к антагонистам кальция. Это значит, что они не влияют на мышцы скелета, гладкие мышцы бронхов, трахеи, ткани нервной системы и пищеварительного тракта. Поэтому антагонисты кальция не имеют таких побочных эффектов, как утомляемость и мышечная слабость, характерных для бета-блокаторов. Они практически не влияют на центральную нервную систему и поэтому не вызывают депрессию или заторможенность.
Антагонисты кальция также различаются по соотношению своей активности в отношении сосудов и клеток сердечной мышцы. Для верапамила, дилтиазема и нифедипина это соотношение составляет соответственно 3:1, 3:1 и 10:1. Амлодипин, фелодипин, нитрендипин, никардипин, исрадипин в 100 раз, а низолидипин в 1000 раз более активно действуют на сосуды, чем на сердце, т. е. обладают высокой сосудистой селективностью.
Антагонисты кальция с высокой сосудистой селективностью можно применять у больных с сердечной недостаточностью, поскольку их значительное сосудорасширяющее действие компенсирует небольшой эффект уменьшения силы ударов сердца. Но высокая сосудистая селективность, такая, как у низолидипина, может оказаться чрезмерной. Сильное расслабление сосудов может вызвать повышенную выработку “возбуждающих” гормонов адреналина и норадреналина, из-за чего увеличивается частота сердечных сокращений и потребление сердцем кислорода. Оно же приводит к покраснению кожи, головокружениям, головной боли.
Поколения лекарств от гипертонии из группы антагонистов кальция
В 1996 году предложили новую классификацию антагонистов кальция, учитывающую различную продолжительность действия лекарств, их тканевую селективность, особенности действия на организм пациентов. В соответствии с этими критиериями, антагонисты кальция были разделены на препараты первого, второго и третьего поколения:
| Группа антагонистов кальция | Первое поколение | Второе поколение | Третье поколение | |
|---|---|---|---|---|
| II A | II B | |||
| Дигидропиридины | Нифедипин | Нифедипин SR и GITS, Никардипин SR, Фелодипин SR | Бенидипин, Исрадипин, Манидипин, Никардипин, Нилвадипин, Нимодипин, Нисолдипин, Нитрендипин, Фелодипин | Амлодипин, Лацидипин, Лекарнидипин |
| Бензотиазепины | Дилтиазем | Длитиазем SR | ||
| Фенилалкиламины | Верапамил | Верапамил SR | ||
Препараты первого поколения - верапамил, дилтиазем и нифедипин - имеют ряд свойств, которые ограничивают их эффективное применение. У них низкая биодоступность, потому что они подвергаются значительному метаболизму при первичном прохождении через печень. Они действуют непродолжительно и часто вызывают побочные эффекты: тахикардию, головную боль, покраснение кожи. Верапамил и дилтиазем снижают частоту и силу сердечных сокращений.
Антагонисты кальция второго поколения - более эффективны, но многие из них также действуют непродолжительно, их эффективность для пациентов часто нельзя спрогнозировать заранее. Пик концентрации в крови этих лекарств у пациентов достигается в различные сроки.
При создании антагонистов кальция третьего поколения были учтены недостатки предшественников. Эти лекарства отличаются высокой биодоступностью, длительным периодом полувыведения из организма (амлодипин - до 40-50 часов), высокой тканевой селективностью. Это дает им существенные преимущества при лечении гипертонии.
Побочные эффекты антагонистов кальция и противопоказания к их применению
| Побочные эффекты антагонистов кальция | Противопоказания к применению |
|---|---|
| Общие для дигидропиридиновых и недигидропиридиновых антагонистов кальция | |
|
|
| Для дигидропиридиновых антагонистов кальция | |
| Рефлекторная тахикардия (особенно - для нифедипина короткого действия, в меньшей степени - для нифедипина ретард, фелодипина) | |
| Для недигидропиридиновых антагонистов кальция | |
|
|
В исследованиях на животных выявлено, что антагонисты кальция подавляют чрезмерное выделение инсулина, блокируя вход ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы. Инсулин участвует в развитии артериальной гипертонии, стимулируя выделение “возбуждающих” гормонов, утолщение сосудистой стенки и задерку соли в организме.
См. также статьи об антагонистах кальция:
Источник информации:
Сайт: lechenie-gipertonii.info
